Grupa naučnika sa Instituta za biohemiju II Univerziteta Goethe u Frankfurtu na Maini sa saradnicima prepoznali su proteazu PLpro koronavirusa SARS-CoV-2, sličnu papainu, kao osnovni virusni enzim ali i moguću slabu tačku ovog virusa koja bi čak mogla biti i njegovom Ahilovom petom, piše Večernji list.

PLpro je potreban za procesiranje virusnih polipeptida i sastavljanje novih virusnih čestica unutar ljudske ćelije. Dodatno, SARS-CoV-2 koristi ovaj enzim kako bi utišao odgovor imunog sistema na njegovo prisustvo te pomaže virusnoj modulaciji da rad domaćeg imunog sistema okrene u svoju korist. Tako se virus lakše može replicirati i dalje širiti. Grupa naučnika je dokazala kako farmaceutici usmjereni prema PLpro proteazi putem nekovalentnog inhibitora blokiraju širenje virusa i povećavaju imunost protiv novog koronavirusa u ljudskim epitelnim ćelijama, prvoj stanici ulaska virusa u organizam. Rezultati su ovog istraživanja dostupni javnosti kao rad predložen za objavljivanje u naučnim časopisima ugledne porodice Nature.

“Naši rezultati nude uzbudljivu mogućnost dvostazne terapijske strategije putem ciljanja PLpro proteaze – istovremeno se zaustavlja virus te se jača imuni sistem. Da bismo postigli ovako dubok uvid kombinirali smo biohemijsko, strukturalno i funkcionalno znanje koje postoji na našem institutu pa sam izuzetno zahvalan mojoj grupi naučnika koja je doista postigla puno u jako kratko vrijeme. Naše zajedničko istraživačko djelovanje s Institutom za medicinsku virologiju pod vodstvom Sandre Ciesek bilo je doista najbitnije kako bi se pokazalo kako inhibicija PLpro proteaze zaustavlja virus”, rekao je poznati naučnik prof. dr. sc. Ivan Đikić koji je vođa grupe naučnika sa Univerziteta Goethe koja potpisuje ovo dostignuće.

Osim toga, drugi naučnici u Frnakfurtu, Munchenu, Mainzu, Freiburgu i Leidenu pridonijeli su eksperimentalnim podacima, reagensima i savjetima, navodi se u saopćenju o ovom naučnom dostignuću. Ovi rezultati donose jasnu naučnu logiku kojom se mogu dalje nastaviti istraživanja spojeva i lijekova koji targetiraju PLpro proteazu koronavirusa SARS-CoV-2. Jedna američka klinika u ovom trenutku radi kliničko testiranje lijeka Famotidina kojim se cilja PLpro na pacijentima s COVID-om-19.

“Ovo su zaista uzbudljive vijesti. Ipak, djelovanje Famotidina na virusni PLpro još nije potvrđeno. Također, trebamo biti posebno pažljivi kod kliničke primjene jer inovativne terapije protiv PLpro mogu se razlikovati u ovisnosti radi li se o ranim ili kasnijim stadijima COVID-a-19”, kažu Đikić i Ciesek.

Grupa naučnika sa Instituta za biohemiju II Univerziteta Goethe u Frankfurtu na Maini sa saradnicima prepoznali su proteazu PLpro koronavirusa SARS-CoV-2, sličnu papainu, kao osnovni virusni enzim ali i moguću slabu tačku ovog virusa koja bi čak mogla biti i njegovom Ahilovom petom, piše Večernji list.

PLpro je potreban za procesiranje virusnih polipeptida i sastavljanje novih virusnih čestica unutar ljudske ćelije. Dodatno, SARS-CoV-2 koristi ovaj enzim kako bi utišao odgovor imunog sistema na njegovo prisustvo te pomaže virusnoj modulaciji da rad domaćeg imunog sistema okrene u svoju korist. Tako se virus lakše može replicirati i dalje širiti. Grupa naučnika je dokazala kako farmaceutici usmjereni prema PLpro proteazi putem nekovalentnog inhibitora blokiraju širenje virusa i povećavaju imunost protiv novog koronavirusa u ljudskim epitelnim ćelijama, prvoj stanici ulaska virusa u organizam. Rezultati su ovog istraživanja dostupni javnosti kao rad predložen za objavljivanje u naučnim časopisima ugledne porodice Nature.

“Naši rezultati nude uzbudljivu mogućnost dvostazne terapijske strategije putem ciljanja PLpro proteaze – istovremeno se zaustavlja virus te se jača imuni sistem. Da bismo postigli ovako dubok uvid kombinirali smo biohemijsko, strukturalno i funkcionalno znanje koje postoji na našem institutu pa sam izuzetno zahvalan mojoj grupi naučnika koja je doista postigla puno u jako kratko vrijeme. Naše zajedničko istraživačko djelovanje s Institutom za medicinsku virologiju pod vodstvom Sandre Ciesek bilo je doista najbitnije kako bi se pokazalo kako inhibicija PLpro proteaze zaustavlja virus”, rekao je poznati naučnik prof. dr. sc. Ivan Đikić koji je vođa grupe naučnika sa Univerziteta Goethe koja potpisuje ovo dostignuće.

Osim toga, drugi naučnici u Frnakfurtu, Munchenu, Mainzu, Freiburgu i Leidenu pridonijeli su eksperimentalnim podacima, reagensima i savjetima, navodi se u saopćenju o ovom naučnom dostignuću. Ovi rezultati donose jasnu naučnu logiku kojom se mogu dalje nastaviti istraživanja spojeva i lijekova koji targetiraju PLpro proteazu koronavirusa SARS-CoV-2. Jedna američka klinika u ovom trenutku radi kliničko testiranje lijeka Famotidina kojim se cilja PLpro na pacijentima s COVID-om-19.

“Ovo su zaista uzbudljive vijesti. Ipak, djelovanje Famotidina na virusni PLpro još nije potvrđeno. Također, trebamo biti posebno pažljivi kod kliničke primjene jer inovativne terapije protiv PLpro mogu se razlikovati u ovisnosti radi li se o ranim ili kasnijim stadijima COVID-a-19”, kažu Đikić i Ciesek.